เป็นเรื่องของ FBI สาว Emily Blunt (Edge of Tomorrow,Devil wares Prada) ที่เข้าร่วมทีมกับ Josh Brolin (ตา Thanos, Oldboy) เพื่อร่วมในปฏิบัติการต่อต้านยาเสพติดซึ่งนำโดย Benicio Del Toro (Guardian of the Galaxy,The Usual Suspects) พวกเขาต้องรับมือกับ Sicario (ภาษาเม็กซิกันแปลว่ามือสังหาร) ไปพลางรวมถึงปฏิบัติการณ์กวาดล้างยาเสพติดให้สำเร็จด้วย