คำตอบที่ได้รับเลือกจากเจ้าของกระทู้
ความคิดเห็นที่ 2
ปัจจัยสำคัญที่เริ่มต้นกระบวนการ V(D)J recombination คือ เอนไซม์ RAG (recombination activating gene; เป็น heterodimer ที่ประกอบด้วย RAG1 and RAG2) ที่จะแสดงออกเฉพาะใน T/B cells ในช่วงเริ่มต้นของ T/B development เท่านั้นครับ โดย V(D)J segments จะถูกขนาบด้วยมีส่วนที่เรียกว่า RSS (recombination signal sequence) ซึ่งจะเป็นส่วนที่ RAG1/2 จะมาจับและสร้าง double strand break ขึ้น หลังจากนั้นการเชื่อมต่อจะเกิดขึ้นด้วยกระบวนการซ่อมแซม DNA ตามปกติของเซลล์ (นั่นคือ non-homologous end joining: NHEJ)
somatic cells ถ้าเกิดมี ectopic expression ของ RAG ก็ทำให้เกิด V(D)J recombination ครับ แต่เพราะปกติมันมีการควบคุมให้การแสดงออกเกิดขึ้นแค่ในช่วงเริ่มต้นของ T/B cell เท่านั้น (โดย transcription regulation ตัวอย่างเช่น transcription factor PAX-5 ควบคุม V(D)J ใน B cell หรือ Notch-1 ใน T-cell)
จริงๆ ก็มีความเป็นไปได้ที่ V(D)J จะทำให้เกิดมะเร็งถ้าเกิด ectopic expression ครับ แต่ต้องอย่าลืมว่ากระบวนการนี้มันเกิดขึ้นในช่วงเริ่มต้นของ T/B cell development ซึ่งเป็นคนละส่วนกับ clonal expansion ที่อยู่ใน secondary lymphoid tissues
โอกาสที่จะเกิดมากกว่าในการติดเชื้อ คือในส่วนของ class switch recombination (CSR) ที่เกิดขึ้นใน B cell ใน germinal center หลังจากการติดเชื้อ ซึ่งกระบวนการนี้ไม่ได้ถูกควบคุมโดย RAG แต่เริ่มต้นโดยเอนไซม์ที่ชื่อ AID (Activation-induced deaminase) ที่ท้ายที่สุดจะนำไปสู่การเกิด double strand break เช่นกัน (ถึงจะไม่ได้เป็นการตัด DNA โดยตรงอย่าง RAG) อันนี้เป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปว่า กระบวนการนี้มีส่วนทำให้เกิด genome instabilities โดยเฉพาะ chromosomal translocation และอาจมีส่วนที่ทำให้เกิดมะเร็งใน B cell
ถ้าสนใจศึกษาเพิ่มเติม แนะนำให้ติดตามอ่านผลงานจากแล็บของ Frederic Alt ครับ คือเค้าศึกษาเรื่อง V(D)J recombination, CSR, chromosomal instabilities และ cancer development โดยตรง
somatic cells ถ้าเกิดมี ectopic expression ของ RAG ก็ทำให้เกิด V(D)J recombination ครับ แต่เพราะปกติมันมีการควบคุมให้การแสดงออกเกิดขึ้นแค่ในช่วงเริ่มต้นของ T/B cell เท่านั้น (โดย transcription regulation ตัวอย่างเช่น transcription factor PAX-5 ควบคุม V(D)J ใน B cell หรือ Notch-1 ใน T-cell)
จริงๆ ก็มีความเป็นไปได้ที่ V(D)J จะทำให้เกิดมะเร็งถ้าเกิด ectopic expression ครับ แต่ต้องอย่าลืมว่ากระบวนการนี้มันเกิดขึ้นในช่วงเริ่มต้นของ T/B cell development ซึ่งเป็นคนละส่วนกับ clonal expansion ที่อยู่ใน secondary lymphoid tissues
โอกาสที่จะเกิดมากกว่าในการติดเชื้อ คือในส่วนของ class switch recombination (CSR) ที่เกิดขึ้นใน B cell ใน germinal center หลังจากการติดเชื้อ ซึ่งกระบวนการนี้ไม่ได้ถูกควบคุมโดย RAG แต่เริ่มต้นโดยเอนไซม์ที่ชื่อ AID (Activation-induced deaminase) ที่ท้ายที่สุดจะนำไปสู่การเกิด double strand break เช่นกัน (ถึงจะไม่ได้เป็นการตัด DNA โดยตรงอย่าง RAG) อันนี้เป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปว่า กระบวนการนี้มีส่วนทำให้เกิด genome instabilities โดยเฉพาะ chromosomal translocation และอาจมีส่วนที่ทำให้เกิดมะเร็งใน B cell
ถ้าสนใจศึกษาเพิ่มเติม แนะนำให้ติดตามอ่านผลงานจากแล็บของ Frederic Alt ครับ คือเค้าศึกษาเรื่อง V(D)J recombination, CSR, chromosomal instabilities และ cancer development โดยตรง
แสดงความคิดเห็น
V(D)J recombination มันเป็นปัจจัยกระตุ้นมะเร็งได้ไหมถ้ามีการสร้างโคลนใหม่ๆบ่อยขึ้น (เช่นมีการติดเชื้อบ่อยครั้ง)
แล้วอะไรเป็นปัจจัยทำให้เกิด recombination บริเวณ region นี้ครับ แล้วถ้ามัน cell specific แล้วอะไรเป็นตัวกระตุ้น
ออมันเป็น recombination หากมีการแบ่ง lymphocyte บ่อยๆ นี่โคลนใหม่ๆ โอกาสมันเป็นเซลล์มะเร็งจะมีมากขึ้นไหมครับ
เพราะมันก็เหมือนเกิด chromosomal instabilities